Τα τελευταία χρόνια, φάρμακα GLP-1 όπως το Ozempic, το Wegovy, το Mounjaro και το Zepbound έχουν αρχίσει να χρησιμοποιούνται ευρέως όχι μόνο για τη θεραπεία του διαβήτη, αλλά και για την απώλεια βάρους. Ωστόσο, οι παρενέργειες αυτών των φαρμάκων αποτελούν όλο και περισσότερο αντικείμενο συζήτησης.
Αν και είναι γνωστό ότι αυτές οι θεραπείες μπορεί να προκαλέσουν διάφορες παρενέργειες, κυρίως στο γαστρεντερικό σύστημα, η επίδρασή τους στα χαρακτηριστικά της περιοχής γύρω από το πρόσωπο – γνωστή και ως «πρόσωπο Ozempic» – καθώς και η σύνδεσή τους με την τριχόπτωση έχουν εντείνει τις συζητήσεις.
Οι πιο συχνές και γνωστές παρενέργειες των φαρμάκων GLP-1 σχετίζονται με το πεπτικό σύστημα. Μεταξύ αυτών περιλαμβάνονται η ναυτία, ο έμετος, η δυσκοιλιότητα, η διάρροια, η γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση και η μείωση της αίσθησης δίψας.
Τι λένε λοιπόν οι έρευνες και οι ειδικοί σχετικά με τις πιθανές παρενέργειες των φαρμάκων GLP-1;
1. Πώς λειτουργούν τα φάρμακα GLP-1;
Το GLP-1 (πεπτίδιο παρόμοιο με τη γλυκαγόνη-1) είναι μια ορμόνη που παράγεται φυσιολογικά από τον οργανισμό. Αυτή η ορμόνη, η οποία εκκρίνεται μετά το φαγητό, ρυθμίζει τη διαδικασία της πέψης στέλνοντας σήμα «κορεσμού» σε πολλά όργανα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου και του πεπτικού συστήματος.
Σε ασθενείς με παχυσαρκία ή διαβήτη τύπου 2, το σύστημα αυτό συχνά δεν λειτουργεί σωστά, με αποτέλεσμα να διαταράσσεται ο έλεγχος της όρεξης και η ισορροπία του σακχάρου στο αίμα. Τα φάρμακα που ονομάζονται αγωνιστές των υποδοχέων GLP-1, μιμούνται την ορμόνη που παράγει ο οργανισμός, συνδέονται με τους ίδιους υποδοχείς και ενισχύουν την αίσθηση του κορεσμού.
Τα φάρμακα GLP-1 επηρεάζουν ταυτόχρονα περισσότερους από έναν μηχανισμούς. Πρώτον, επιβραδύνοντας τον ρυθμό εκκένωσης του στομάχου, εξασφαλίζουν ότι τα τρόφιμα παραμένουν στο στομάχι για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα και ότι η αίσθηση του κορεσμού παρατείνεται. Επιπλέον, αυξάνοντας την έκκριση ινσουλίνης από το πάγκρεας, συμβάλλουν στη μείωση του επιπέδου του σακχάρου στο αίμα. Διεγείροντας τα κέντρα κορεσμού στον εγκέφαλο, μειώνουν την αίσθηση της πείνας, ενώ ταυτόχρονα μειώνουν και την τάση να σκέφτεται κανείς συνεχώς το φαγητό.
Από την άλλη πλευρά, αν και οι βασικοί μηχανισμοί δράσης είναι παρόμοιοι, τα φάρμακα διαφέρουν ως προς τη σύνθεσή τους και τον τρόπο χορήγησής τους.
Τα κύρια φάρμακα GLP-1 που χορηγούνται με ένεση είναι τα εξής:
Σεμαγλουτίδη: Χορηγείται μία φορά την εβδομάδα. Για τον διαβήτη διατίθεται με την ονομασία Ozempic, ενώ για την παχυσαρκία, σε διαφορετικές δόσεις, με την ονομασία Wegovy.
Λιραγλουτίδη: Χορηγείται με καθημερινή ένεση. Για τον διαβήτη είναι γνωστή ως Victoza, ενώ για την παχυσαρκία ως Saxenda.
Τιρζεπατίδη: Είναι γνωστή ως Mounjaro για τη θεραπεία του διαβήτη και ως Zepbound για την παχυσαρκία. Αυτή η δραστική ουσία ταξινομείται ως «διπλός αγωνιστής», καθώς μιμείται όχι μόνο το GLP-1, αλλά και μια δεύτερη εντερική ορμόνη που ονομάζεται GIP.
Εκτός από αυτά, αναπτύσσονται επίσης φάρμακα που λαμβάνονται από το στόμα. Η Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έχει εγκρίνει μέχρι στιγμής δύο μορφές χαπιών:
Orforglipron (Foundayo): Μπορεί να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα και δεν υπάρχουν ειδικοί περιορισμοί στη χρήση του.
Σεμαγλουτίδη από του στόματος: Μορφή δισκίου που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του διαβήτη και της παχυσαρκίας. Ωστόσο, η χρήση της σεμαγλουτίδης από του στόματος είναι αρκετά ευαίσθητη.
2. Είναι αποτελεσματικό για όλους;
Σύμφωνα με την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Στάνφορντ, σε μελέτες παρατηρήθηκε μέση απώλεια βάρους 15% στα άτομα χωρίς διαβήτη που έλαβαν σεμαγλουτίδη και περίπου 20% σε όσους έλαβαν τιρζεπάτιδη. Ωστόσο, τα ατομικά αποτελέσματα παρουσιάζουν μεγάλες διαφορές. Ορισμένα άτομα μπορούν να χάσουν περισσότερο από το 30% του σωματικού τους βάρους. Σε μια ομάδα περίπου 10-15%, όμως, δεν παρατηρείται σημαντική απώλεια βάρους παρά τη μέγιστη δόση.
Για τον λόγο αυτό, οι γιατροί ξεκινούν τη θεραπεία με χαμηλή δόση και την αυξάνουν σταδιακά. Συνήθως, μέσα στις πρώτες εβδομάδες γίνεται αντιληπτό αν η όρεξη μειώνεται και αν αρχίζει η απώλεια βάρους. Ακόμη και αν το φάρμακο δεν επιφέρει απώλεια βάρους, μπορεί να βελτιώσει τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα στους ασθενείς με διαβήτη.
3. Γιατί σταματά η απώλεια βάρους;
Σύμφωνα με τους ειδικούς, όλοι όσοι χρησιμοποιούν GLP-1 σταματούν να χάνουν βάρος σε κάποιο σημείο. Αυτό δεν σημαίνει ότι το φάρμακο χάνει την αποτελεσματικότητά του. Ο ανθρώπινος οργανισμός προσαρμόζεται με την πάροδο του χρόνου στη μειωμένη πρόσληψη θερμίδων, μειώνοντας την κατανάλωση ενέργειας και φτάνοντας σε ένα νέο σημείο ισορροπίας.
Η πρώτη επιβράδυνση παρατηρείται στους περισσότερους ασθενείς μεταξύ 4 και 6 μηνών, ενώ η πλήρης περίοδος σταθεροποίησης εμφανίζεται συνήθως μεταξύ 12 και 18 μηνών. Ένας μικρός αριθμός ατόμων μπορεί να συνεχίσει να χάνει βάρος έως και δύο χρόνια. Εάν η σταθεροποίηση εμφανιστεί στη μέγιστη δόση, μπορεί να εξεταστεί η μετάβαση σε ισχυρότερο φάρμακο ή η χειρουργική επέμβαση για την παχυσαρκία.
4. Ποιες είναι οι πιο συχνές παρενέργειες;
Σύμφωνα με τους ειδικούς, τα φάρμακα GLP-1 θεωρούνται ασφαλή για τους περισσότερους ανθρώπους. Τα φάρμακα αυτά έχουν υποβληθεί σε κλινικές δοκιμές στις οποίες συμμετείχαν δεκάδες χιλιάδες άτομα και χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του διαβήτη εδώ και πάνω από 20 χρόνια. Ωστόσο, είναι αλήθεια ότι έχουν ορισμένες παρενέργειες.
Οι πιο συχνές και γνωστές παρενέργειες των φαρμάκων GLP-1 σχετίζονται με το πεπτικό σύστημα. Μεταξύ αυτών περιλαμβάνονται η ναυτία, ο έμετος, η δυσκοιλιότητα, η διάρροια, η γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση και η μείωση της αίσθησης δίψας.
Η καθηγήτρια Δρ. Janey Pratt, χειρουργός παιδικής και εφηβικής παχυσαρκίας από το Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ, επισημαίνοντας ότι η ναυτία είναι πολύ συχνή, ειδικά στους νεαρούς ασθενείς, δηλώνει: «Όλοι οι ασθενείς που δοκιμάζουν αυτά τα φάρμακα παρουσιάζουν ναυτία. Το αν θα κάνουν εμετό ή όχι, όμως, διαφέρει από άτομο σε άτομο».
5. Είναι αληθινό το φαινόμενο «πρόσωπο Ozempic»;
Συχνά εκφράζονται ανησυχίες ότι τα φάρμακα GLP-1 προκαλούν απώλεια μυϊκής μάζας. Σύμφωνα με το Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ, κατά τη διάρκεια της χρήσης του φαρμάκου μπορεί να παρατηρηθεί απώλεια μυϊκής μάζας παράλληλα με την απώλεια βάρους, ωστόσο το ποσοστό αυτό είναι παρόμοιο με αυτό που παρατηρείται σε άτομα που χάνουν βάρος μόνο με δίαιτα. Η επαρκής πρόσληψη πρωτεϊνών και οι ασκήσεις αντίστασης μπορούν να μειώσουν σε μεγάλο βαθμό την απώλεια μυϊκής μάζας.
«Αν χάσετε 30-50 κιλά, το πρόσωπό σας θα αλλάξει. Αυτό δεν αποτελεί παρενέργεια του φαρμάκου, αλλά είναι το φυσικό αποτέλεσμα της απώλειας σημαντικού βάρους».
Όσον αφορά τη μείωση του όγκου του προσώπου, γνωστή ως «πρόσωπο του Ozempic», η οποία συζητείται συχνά τον τελευταίο καιρό, σύμφωνα με τους ειδικούς δεν αποτελεί άμεση παρενέργεια του φαρμάκου. Στα μέσα κοινωνικής δικτύωσης, είναι αρκετά διαδεδομένες οι αναρτήσεις ατόμων που αναφέρουν εντυπωσιακές αλλαγές στο σχήμα του προσώπου τους μετά τη χρήση φαρμάκων GLP-1. Μεταξύ αυτών των αλλαγών περιλαμβάνονται κοιλότητες κάτω από τα μάτια, ρυτίδες, γήρανση του προσώπου και χαλάρωση του δέρματος. Είναι γνωστό ότι τέτοιου είδους αλλαγές αξιολογούνται από τους χειρουργούς ως αποτέλεσμα της ταχείας απώλειας βάρους.
Ο Δρ. Dan Azagury, Διευθυντής του Κέντρου Τρόπου Ζωής και Διαχείρισης Βάρους του Πανεπιστημίου του Στάνφορντ, δηλώνει: «Αν χάσετε 30-50 κιλά, το πρόσωπό σας θα αλλάξει. Αυτό δεν αποτελεί παρενέργεια του φαρμάκου, αλλά είναι το φυσικό αποτέλεσμα της απώλειας σημαντικού βάρους».
6. Προκαλεί τριχόπτωση;
Η τριχόπτωση βρέθηκε στα πρωτοσέλιδα με τη δημοσίευση μιας νέας έρευνας που υποδηλώνει ότι μπορεί να σχετίζεται με τη χρήση φαρμάκων GLP-1 σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2. Ωστόσο, αυτή η πιθανή σχέση δεν αναφέρεται για πρώτη φορά, τα φάρμακα Mounjaro και Wegovy αναφέρονται ως συχνή παρενέργεια στα φυλλάδια ενημέρωσης των ασθενών. Οι ειδικοί είχαν ήδη καλέσει για τη διεξαγωγή περισσότερων μελετών σε αυτόν τον τομέα.
Στη νέα έρευνα που διεξήχθη στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβανίας, τα φάρμακα GLP-1 συγκρίθηκαν με δύο άλλες κοινές θεραπείες για τον διαβήτη (αναστολείς SGLT-2 και αναστολείς DPP-4) όσον αφορά την τριχόπτωση.
Τελικά, διαπιστώθηκε μια αξιοσημείωτη συσχέτιση μεταξύ των θεραπειών με GLP-1 και της αραίωσης των μαλλιών: ο κίνδυνος ήταν κατά 37% υψηλότερος σε σύγκριση με τους αναστολείς SGLT-2 και κατά 68% υψηλότερος σε σύγκριση με τους αναστολείς DPP-4. Αυτή η συσχέτιση ίσχυε ιδιαίτερα για την «μη ουλώδη αλωπεκία». Η αλωπεκία χωρίς ουλές (μη ουλώδης αλωπεκία) αναφέρεται σε μορφές προσωρινής τριχόπτωσης, στις οποίες τα τριχοθυλάκια δεν καταστρέφονται εντελώς και, ως εκ τούτου, υπάρχει πιθανότητα να ξαναφυτρώσουν τα μαλλιά.
7. Μπορούν αυτά τα φάρμακα να προκαλέσουν τύφλωση;
Η απώλεια της όρασης αποτελεί μια ευρέως γνωστή επιπλοκή του διαβήτη, ωστόσο, μπορεί επίσης να αποτελεί παρενέργεια των φαρμάκων GLP-1 που έχουν αναπτυχθεί για τη θεραπεία του διαβήτη. Μελέτες υποδεικνύουν ότι τα φάρμακα αυτά ενδέχεται να έχουν πιθανή σύνδεση με μια σπάνια αλλά σοβαρή οφθαλμική πάθηση (NAION / βλάβη του οπτικού νεύρου). Η πάθηση αυτή αναφέρεται κατά καιρούς στα μέσα ενημέρωσης ως «τύφλωση από Ozempic».
Αυτή η ανησυχία τέθηκε στο προσκήνιο από μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό JAMA Ophthalmology, στην οποία εξετάστηκαν τα ιατρικά αρχεία περίπου 17.000 ατόμων που παρακολουθήθηκαν για έξι χρόνια. Διαπιστώθηκε ότι οι ασθενείς με διαβήτη στους οποίους συνταγογραφούνται φάρμακα της κατηγορίας της σεμαγλουτίδης, γνωστά με τα ονόματα Wegovy και Ozempic, έχουν περίπου τέσσερις φορές μεγαλύτερη πιθανότητα να διαγνωσθούν με «μη αρτηριτική ισχαιμική οπτική νευροπάθεια (NAION)», μια ανώδυνη αλλά μη θεραπεύσιμη οφθαλμική πάθηση. Η πιθανότητα εμφάνισης της NAION σε υπέρβαρους ή παχύσαρκους ασθενείς που χρησιμοποιούν το φάρμακο ήταν επίσης 7 φορές μεγαλύτερη σε σύγκριση με τους ασθενείς που δεν το χρησιμοποιούν.
Η NAION προκύπτει ως αποτέλεσμα της μείωσης της ροής του αίματος προς το οπτικό νεύρο, το οποίο συνδέει το μάτι με τον εγκέφαλο, και προκαλεί ξαφνική, μόνιμη τύφλωση σε ένα μάτι. Αυτή η πολύ σπάνια ασθένεια εμφανίζεται σε 2 έως 10 άτομα ανά 100.000. Επιπλέον, ο διαβήτης αποτελεί γνωστό παράγοντα κινδύνου για τη NAION.
Από την άλλη πλευρά, οι ειδικοί και η υπάρχουσα επιστημονική βιβλιογραφία τονίζουν ότι δεν έχει αποδειχθεί πλήρης και κατηγορηματική σχέση αιτίου-αποτελέσματος μεταξύ των φαρμάκων και της τύφλωσης, καθώς τα υπάρχοντα δεδομένα είναι προς το παρόν παρατηρητικού χαρακτήρα. Ωστόσο, η πιθανή σχέση με την τύφλωση έχει προστεθεί στις επίσημες οδηγίες για αυτά τα φάρμακα. Μια άλλη μελέτη που πραγματοποιήθηκε πέρυσι έδειξε ότι ο κίνδυνος εμφάνισης ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας μπορεί να διπλασιαστεί στους διαβητικούς ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα.
8. Προκαλεί καρκίνο;
Η ανησυχία ότι τα φάρμακα GLP-1 ενδέχεται να προκαλέσουν καρκίνο του θυρεοειδούς προκαλεί επίσης συζητήσεις. Στην πηγή αυτής της ανησυχίας βρίσκεται μια επίδραση που παρατηρήθηκε σε πειράματα σε ζώα από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Σε πειράματα που διεξήχθησαν σε τρωκτικά, διαπιστώθηκε ότι τα φάρμακα αυτά προκάλεσαν σε αρουραίους όγκους που προέρχονταν από τα κύτταρα C του θυρεοειδούς. Για τον λόγο αυτό, η FDA πρόσθεσε μια σχετική προειδοποίηση στις οδηγίες της.
Ωστόσο, σύμφωνα με τα δεδομένα που αφορούν τον άνθρωπο, δεν έχει αποδειχθεί ότι τα φάρμακα GLP-1 προκαλούν καρκίνο του θυρεοειδούς στους ανθρώπους. Για παράδειγμα, μια μεγάλη σκανδιναβική μελέτη που κάλυψε περισσότερους από 145.000 ανθρώπους, με μέση διάρκεια παρακολούθησης 3,9 ετών, δεν διαπίστωσε σημαντική αύξηση του κινδύνου καρκίνου του θυρεοειδούς σε όσους χρησιμοποιούσαν GLP-1. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) κατέληξε επίσης στο συμπέρασμα ότι τα υπάρχοντα στοιχεία δεν υποστηρίζουν την ύπαρξη αιτιώδους σχέσης μεταξύ των φαρμάκων GLP-1 και του καρκίνου του θυρεοειδούς.
Ωστόσο, οι ειδικοί επισημαίνουν ότι φάρμακα όπως η σεμαγλουτίδη και η τιρζεπάτιδη δεν πρέπει να χορηγούνται σε άτομα με ιστορικό μεδουλλοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς, είτε στον ίδιο είτε σε συγγενείς πρώτου βαθμού, καθώς και σε άτομα που πάσχουν από το κληρονομικό σύνδρομο MEN2. Η προειδοποίηση αυτή αφορά κυρίως τον σπάνιο μεδουλλοειδή καρκίνο που προέρχεται από τα κύτταρα C, και όχι τον συχνότερο θηλώδη καρκίνο του θυρεοειδούς.
9. Τι συμβαίνει αν διακοπεί η θεραπεία;
Οι περισσότεροι άνθρωποι ανακτούν ένα σημαντικό μέρος του βάρους που έχασαν μετά τη διακοπή της θεραπείας. Σε μια ανάλυση που πραγματοποιήθηκε φέτος και κάλυψε περισσότερους από 9.000 ασθενείς, διαπιστώθηκε ότι τα άτομα που διέκοψαν τη θεραπεία με σεμαγλουτίδη ή τιρζεπάτιδη ανέκτησαν κατά μέσο όρο περίπου 1 κιλό το μήνα. Τα δεδομένα της παράτασης της μελέτης STEP 1 έδειξαν ότι τα άτομα που διέκοψαν τη θεραπεία με σεμαγλουτίδη επανακτούν περίπου τα δύο τρίτα του βάρους που έχασαν μέσα σε ένα έτος.
Διαπιστώθηκε επίσης ότι, παράλληλα με το βάρος, οι βελτιώσεις στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα, της αρτηριακής πίεσης και της χοληστερόλης που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας επανέρχονται σε μεγάλο βαθμό στα προηγούμενα επίπεδά τους. Δεδομένου ότι η πλειοψηφία των ειδικών θεωρεί την παχυσαρκία ως χρόνια ασθένεια, πιστεύουν ότι η θεραπεία με GLP-1 ενδέχεται να πρέπει να συνεχιστεί μακροπρόθεσμα, ακόμη και για όλη τη ζωή του ατόμου.
Ο Δρ Jonathan Bonnet από το Πανεπιστήμιο του Στάνφορντ το παρομοιάζει με τα φάρμακα για την αρτηριακή πίεση: «Όταν λαμβάνεται φάρμακο για την αρτηριακή πίεση, η πίεση μειώνεται, ενώ όταν διακόπτεται η λήψη, αυξάνεται ξανά. Η ίδια λογική ισχύει και εδώ». Από την άλλη πλευρά, ο Δρ. Sun Kim από το ίδιο πανεπιστήμιο επισημαίνει ότι περίπου το 20% των ασθενών του κατάφερε να διατηρήσει το βάρος του ακόμα και μετά τη διακοπή της αγωγής. Αναφέρεται ότι σε αυτά τα άτομα παρατηρήθηκαν σημαντικές εξελίξεις που οδήγησαν σε μόνιμη αλλαγή του τρόπου ζωής τους.
10. Ποια είναι τα πιθανά οφέλη;
Ο Δρ. Azagury, από την πλευρά του, επισημαίνοντας ότι τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν κατά πολύ των κινδύνων, ειδικά σε άτομα με σοβαρή παχυσαρκία, δήλωσε: «Η παχυσαρκία προκαλεί καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό, διαβήτη, καρκίνο, αρθριτικές παθήσεις και άπνοια ύπνου. Ο κίνδυνος της αδράνειας είναι πολύ μεγάλος», δήλωσε. Αυτό σημαίνει ότι τα άτομα που σκέφτονται να λάβουν φαρμακευτική αγωγή πρέπει να προβούν σε προσωπική αξιολόγηση μαζί με τον γιατρό τους.
Τα φάρμακα GLP-1 αναπτύχθηκαν και εγκρίθηκαν αρχικά για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2. Μελέτες δείχνουν ότι τα φάρμακα αυτά μπορούν να προσφέρουν μακροπρόθεσμα οφέλη για την υγεία, πέρα από τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα και την απώλεια βάρους.
Σύμφωνα με τους ειδικούς, όπως και τα φάρμακα GLP-1 που συνταγογραφούνται για απώλεια βάρους, έτσι και τα φάρμακα GLP-1 που συνταγογραφούνται για τον διαβήτη μπορούν να μειώσουν τον κίνδυνο αθηροσκληρωτικών καρδιαγγειακών παθήσεων (όπως το έμφραγμα) και να βοηθήσουν στη θεραπεία καρδιακών, νεφρικών και ηπατικών παθήσεων, καθώς και χρόνιων πόνων που σχετίζονται με το βάρος.
Για τον λόγο αυτό, ορισμένοι ερευνητές πιστεύουν ότι τα φάρμακα αυτά θα μπορούσαν επίσης να καθυστερήσουν τη βιολογική φθορά που σχετίζεται με τη γήρανση. Μάλιστα, ορισμένοι έχουν αρχίσει να διερευνούν αν τα φάρμακα GLP-1 θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν στο μέλλον για την παράταση της διάρκειας ζωής.
Το άρθρο δημοσιεύθηκε αρχικά στο WIRED Turkey και μεταφράστηκε από τα τούρκικα.
Με την εγγραφή σας, συμφωνείτε με τους Όρους Χρήσης μας (συμπεριλαμβανομένης της παραίτησης από ομαδικές αγωγές και των διατάξεων διαιτησίας) και αναγνωρίζετε την Πολιτική Απορρήτου μας.
